Di bawah pemerintahan Al-Ma'mun bin Harun ar-Rasyid, sekelompok Mu'tazilah telah menyesatkannya dengan meyakini bahawa Al-Qur'an adalah makhluk yang Allah cipta, sedangkan Al-Qur'an itu ialah firman Allah dan bukan makhluk-Nya. Kerana mempertahankan kebenaran, Imam Ahmad bin Hanbal berdepan dengan hukuman yang berat daripada pemerintah.